磷酰胆碱表面改性增强聚四氟乙烯心脏瓣膜材料的生物相容性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.34.017

中国组织工程研究 ›› 2014, Vol. 18 ›› Issue (34): 5509-5514.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.34.017

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磷酰胆碱表面改性增强聚四氟乙烯心脏瓣膜材料的生物相容性

张本^1，2，龚德军¹，张锡武¹，徐同毅¹，韩林¹，唐昊¹，陆方林¹，徐志云¹

¹解放军第二军医大学长海医院胸心外科，上海市 200433；²解放军广州军区广州总医院心血管外科中心，广东省广州市 510010

修回日期:2014-06-08 出版日期:2014-08-20 发布日期:2014-08-20
通讯作者: 徐志云，教授，解放军第二军医大学长海医院胸心外科，上海市200433
作者简介:张本，男，1982年生，河北省沧州市人，回族，解放军第二军医大学在读博士，主治医师，主要从事心血管外科研究。并列第一作者：龚德军，男，1975年生，江苏省淮安市人，汉族，主管技师，主要从事心血管外科研究。
基金资助:
人民解放军“十二五”医学科研重点项目(BWS11C008)

Phosphorylcholine coating enhances biocompatibility of expanded polytetrafluoroethylene used in polymeric prosthetic heart valves

Zhang Ben^{1, 2}, Gong De-jun¹, Zhang Xi-wu¹, Xu Tong-yi¹, Han Lin¹, Tang Hao¹, Lu Fang-lin¹, Xu Zhi-yun¹

¹Department of Cardiothoracic Surgery, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China; ²Centre of Cardiovascular Surgery, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Region, Guangzhou 510010, Guangdong Province, China

Revised:2014-06-08 Online:2014-08-20 Published:2014-08-20
Contact: Xu Zhi-yun, Professor, Department of Cardiothoracic Surgery, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
About author:Zhang Ben, Studying for doctorate, Attending physician, Department of Cardiothoracic Surgery, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China; Centre of Cardiovascular Surgery, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Region, Guangzhou 510010, Guangdong Province, China Gong De-jun, Technician in charge, Department of Cardiothoracic Surgery, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China Zhang Ben and Gong De-jun contributed equally to this work.
Supported by:
the Military Medical Research during the Twelfth Five-Year Plan, No. BWS11C008

摘要/Abstract

摘要：

背景：前期研究发现将膨体聚四氟乙烯单瓣同时植入绵羊降主动脉和左肺动脉20周，无明显血栓、钙化或降解，验证了其优良的特性，但在左肺动脉处有明显的新生内膜增生。

目的：观察磷酰胆碱表面改性超微孔膨体聚四氟乙烯的生物相容性变化。

方法：以磷酰胆碱对膨体聚四氟乙烯进行表面改性，观察改性前后膨体聚四氟乙烯表面形状、接触角、屈服点拉伸应力及弹性模量、蛋白吸附能力的变化。①溶血实验：在稀释人血中分别加入改性膨体聚四氟乙烯浸提液、膨体聚四氟乙烯浸提液、生理盐水及蒸馏水。②血小板计数实验：在健康人全血中分别加入改性膨体聚四氟乙烯、膨体聚四氟乙烯、高密度聚乙烯及酵母聚糖A。③血小板激活实验：在健康人全血中分别加入改性膨体聚四氟乙烯、膨体聚四氟乙烯、γ-球蛋白及酵母聚糖A。

结果与结论：与改性前比较，改性后膨体聚四氟乙烯的微孔面积显著减小(P < 0.001)，亲水性及抑制蛋白吸附能力显著增强(P < 0.001)，生物力学性能及溶血性能无明显变化。体外血小板计数和血小板激活实验显示，改性后膨体聚四氟乙烯的抗血栓性能显著增强。说明磷酰胆碱表面改性可以增强超微孔膨体聚四氟乙烯的抗血栓性和抗蛋白吸附能力，改善其生物相容性。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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关键词: 生物材料, 材料相容性, 聚四氟乙烯, 表面改性, 磷酰胆碱, 高分子材料, 生物相容性

Abstract:

BACKGROUND: Our preliminary study found that the monocusp valves made of ultramicropore expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE) revealed no significant thrombus, calcification, or degradation 20 weeks after implanted into the descending aorta and the left pulmonary artery in sheep, which verified the good property of ePTFE. However, the surface of ePTFE in the left pulmonary artery was covered with obvious neointima.

OBJECTIVE: To assess the biocompatibility of phosphorylcholine-coated ePTFE.

METHODS: ePTFE surface was modified by phosphorylcholine derivative. Then the changes of surface shape, tensile stress at yield and elasticity modulus, water contact angle, and protein absorption capacity of ePTFE after surface modification were observed. (1) Hemolytic test: the leaching solution of phosphorylcholine-coated ePTFE, leaching solution of uncoated ePTFE, normal saline, and distilled water were added to the diluted human blood, respectively. (2) Platelet count test: the phosphorylcholine-coated ePTFE, uncoated ePTFE, high density polyethylene, and Zymosan A were added to the whole blood samples from healthy volunteers, respectively. (3) Platelet activation test: the phosphorylcholine-coated ePTFE, uncoated ePTFE, γ-Globulins, and Zymosan A were added to the whole blood samples from healthy volunteers, respectively.

RESULTS AND CONCLUSION: The mean micropore diameter of ePTFE was significantly decreased after phosphorylcholine coating (P < 0.001). The hydrophilicity and the ability of suppressing protein adsorption were significantly strengthened after phosphorylcholine coating (P < 0.001). Phosphorylcholine coating did not influence ePTFE in biomechanical properties and hemolytic test. The platelet count test and platelet activation test demonstrated that phosphorylcholine coating significantly improved anti-thrombus function of ePTFE. So, phosphorylcholine coating can enhance anti-thrombus function, suppress protein adsorption, and improve biocompatibility of ePTFE.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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Key words: polytetrafluoroethylene, phosphorylcholine, materials testing

中图分类号:

R318

张本，龚德军，张锡武，徐同毅，韩林，唐昊，陆方林，徐志云. 磷酰胆碱表面改性增强聚四氟乙烯心脏瓣膜材料的生物相容性[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(34): 5509-5514.

Zhang Ben, Gong De-jun, Zhang Xi-wu, Xu Tong-yi, Han Lin, Tang Hao, Lu Fang-lin, Xu Zhi-yun. Phosphorylcholine coating enhances biocompatibility of expanded polytetrafluoroethylene used in polymeric prosthetic heart valves[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(34): 5509-5514.

图/表（结果） 3

2.1 扫描电镜 磷酰胆碱表面改性并未影响ePTFE多孔的性质，但是微孔平均面积从(0.98±0.04) µm²下降到(0.30±0.01) µm²，显著减小(P < 0.001)，见图1。

2.2 静态水接触角测试 PTFE组静态水接触角为(144.8±0.9)°，MPC-PTFE组为(131.4±1.1)°，两者比较差异有显著性意义(P < 0.001)，说明磷酰胆碱表面改性使ePTFE的亲水性增强(图2)。

2.3 力学实验 通过OriginPro 9.1作图软件得出PTFE和MPC-PTFE分别在25 ℃和37 ℃时的应力应变曲线(图3)。25 ℃时，PTFE和MPC-PTFE S_y分别为(0.86±0.04) MPa和(0.90±0.05) MPa，两者差异无显著性意义(P=0.181)；37 ℃时，PTFE和MPC-PTFE S_y分别为(0.68±0.02) MPa和(0.73±0.04) MPa，两者差异有显著性意义(P=0.028)。

当25 ℃时，PTFE和MPC-PTFE在位移为3%时的弹性模量分别为(14.58±1.98) MPa和(13.94±1.93) MPa (P=0.618)；37 ℃时，PTFE和MPC-PTFE在位移为3%时的弹性模量分别为(9.54±1.93) MPa和(9.74±2.63) MPa (P=0.894)，见图4。以上数据说明表面改性没有改变ePTFE生物力学性能。

2.4 蛋白吸附实验 表面改性后牛血清蛋白吸附量从(1.28±0.22) µg/cm²下降到(0.42±0.07) µg/cm²(图5)，仅为原ePTFE薄膜的1/3，说明表面改性后ePTFE抑制蛋白吸附的能力显著增强。

2.5 体外溶血实验 MPC-PTFE组、PTFE组、阴性对照组、阳性对照组吸光度值分别为0.022±0.014，0.030±0.004，0.010±0.002，1.015±0.015。通过上述公式计算，MPC-PTFE溶血率为1.2%，PTFE溶血率为2.0%，参考5%的评价标准，可以认为两者对溶血性能均无影响。

2.6 血小板计数实验 MPC-PTFE组、PTFE组、阴性对照组、阳性对照组、空白对照组血小板计数分别为(256±10)×10⁹ L^-¹、(207±6)×10⁹ L^-¹、(269±11)×10⁹ L^-¹、(173±5)×10⁹ L^-¹、(260±16)×10⁹L^-¹。MPC-PTFE组与PTFE组比较差异有显著性意义(P < 0.001)，提示表面改性后ePTFE抗血小板吸附力显著增强。

2.7 血小板激活实验 MPC-PTFE组、PTFE组、阴性对照组、阳性对照组、空白对照组CD62P分别为(5.06± 0.28)%，(8.73±0.46)%，(4.26±0.24)%，(48.47±0.62)%，(5.25±0.36)%。MPC-PTFE组与PTFE组比较差异有显著性意义(P < 0.001)，提示表面改性后ePTFE的血小板激活率显著下降。

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引言

高分子材料是新型人工心脏瓣膜材料的研究热点，低致血栓性和高耐久性有望使其成为下一代人工心脏瓣膜的首选材料^[1-2]。纤维结点小于1 µm的超微孔膨体聚四氟乙烯(expanded polytetrafluoroethylene, ePTFE)是高分子心脏瓣膜材料的研究热点，它具有表面极端惰性、电绝缘性极化学稳定性等优良特性，微孔致密，血浆、血细胞很难渗透到材料内部，同时其是已知固体材料里表面自由能最低的材料之一，表面很难黏附血小板、细胞或纤维等，具有良好的生物相容性^[3-5]。

超微孔ePTFE在高分子材料心脏瓣膜领域已取得了一些较好的成绩。Ando等^[3]总结超微孔ePTFE三叶瓣在139例患者中肺动脉重建的10年经验，所有患者术后无需华法林抗凝，10年无需取出带瓣管道的概率为(88.0±6.8)%，肺动脉瓣关闭不全小于或等于轻度的占75.0%，心脏超声提示所有瓣膜均运动良好，无赘生物形成。Quintessenza等^[5]报道将超微孔ePTFE缝制成双叶瓣进行肺动脉重建，84例随访结果显示，78例心脏超声检查瓣膜运动良好，无明显血栓、钙化或赘生物，其余6例因ePTFE瓣叶出现明显的新生内膜增生甚至钙化，导致瓣叶增厚、僵硬而再次手术治疗。Ito等^[6]将ePTFE应用到体循环二尖瓣成形手术中，采用ePTFE补片对19例患者的二尖瓣前瓣进行修复，无院内死亡，随访(30±15)个月，88.2%的患者复查超声提示二尖瓣仅有微量到轻度返流，有1例出现重度二尖瓣关闭不全，于术后6个月再次手术治疗，术中发现缝线将自身瓣叶处撕裂从而导致了重度返流，ePTFE补片无损伤，无挛缩，没有明显的钙化或血栓形成，但是病理发现在ePTFE补片的两侧有明显的新生内膜增生。前期研究发现，将ePTFE单瓣同时植入绵羊降主动脉和左肺动脉20周，无明显血栓、钙化或降解，验证了其优良的特性，但在左肺动脉处ePTFE有明显新生内膜形成并导致其增厚、僵硬，这与Nistal等^[7]报道的ePTFE三尖瓣植入绵羊体内的长期随访结果类似，该研究者设计出ePTFE三叶瓣并在绵羊体内原位置换三尖瓣3-42周后，发现在瓣叶交接的地方出现中度钙化及血管翳增生。综上可见，超微孔ePTFE在高分子材料人工心脏瓣膜领域有良好的应用前景，但其长期植入体内后表面出现新生内膜增生或血管翳增生的问题尚待进一步改善。

磷酰胆碱是一种总电荷为零的两性离子头基，位于细胞膜的脂质双层膜。研究发现以磷酰胆碱衍生物对高分子材料进行表面改性，可以减少纤维蛋白的吸附，降低血小板的黏附和活化，抑制新生内膜及血管翳的增生，增加生物材料的生物相容性^[8-10]，然而磷酰胆碱表面改性是否可以用于超微孔ePTFE，国内外尚无报道。实验通过对超微孔ePTFE进行磷酰胆碱表面改性，旨在进一步提高其生物相容性，从而更适用于高分子人工心脏瓣膜。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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材料方法

设计：样本观察实验。

时间及地点：于2013年6月至2014年2月在解放军第二军医大学长海医院实验室完成。

材料：

实验方法：

磷酰胆碱衍生物合成及表面改性方法^[8^，^11]：

磷酰胆碱衍生物MPC-BMA的合成：将一定量的MPC (1 mol eq)、BMA(2 mol eq)和偶氮二异丁腈(0.2 mol eq)溶解于甲醇和四氢呋喃混合溶液，通氩气除氧，60 ℃下搅拌反应16 h，置于无水乙醚中沉淀，过滤，真空干燥，得到共聚物MPC-BMA。

MPC-BMA表面改性ePTFE：将MPC-BMA溶解于乙醇溶液中，浓度为1%。将ePTFE薄膜用等离子表面处理仪表面活化，电压100 V，时间60 s。然后通过浸铸法将ePTFE薄膜以30 cm/min的速度浸泡于上述溶液，取出，晾干，真空干燥。将表面改性的ePTFE薄膜定义为MPC-PTFE组，未表面改性的为PTFE组，对照进行以下测试。

ePTFE表面性状检测：

扫描电镜：临界点干燥后喷金观察ePTFE表面改性后表面形状的改变。利用Image J图像分析软件对扫描电镜图像进行分析，通过分析灰度的不同，计算出薄膜表面的总微孔数和总微孔面积，并最终得出表面改性前后微孔平均面积。每个样品随机选择5个点进行拍摄和分析。

静态水接触角测试：水接触角测试在薄膜与空气接触面进行，测定条件：蒸馏水，座滴法，液滴体积为2 µL，温度为25 ℃，测定水滴接触表面1 min内的接触角数值，随机取5个点(间距需大于10 mm)作平均值。

力学实验：将0.1 mm厚度的ePTFE薄膜修剪成4 mm宽、16 mm长的测试样品，动态热机械分析仪专用夹具固定，以0.3 N/min的速度进行拉伸，分别在25 ℃和37 ℃时测得样品的应力应变曲线，计算屈服点的拉伸应力(S_y)和位移同为3%时的弹性模量(M)。每组测试5次。

牛血清蛋白吸附实验：将1 cm×1 cm的ePTFE薄膜浸泡于pH=7.4的0.01 mol/L PBS中24 h，取出后将其置于 1 mL 0.5 g/L的牛血清白蛋白溶液中，在37 ℃的恒温水浴中浸泡3 h，取出薄膜，用PBS充分清洗3次，然后用含2 mL 1%SDS溶液(PBS)超声清洗20 min，取出薄膜，再加入 2 mL的Micro-BCA^TM蛋白质检测试剂盒工作液(Pierce Inc, Rockford, No.23235)，充分混合，密封，60 ℃水浴孵化 1 h，冷却到室温，于562 nm测定吸光度，根据标准曲线计算得到吸附量^[12-13]。每组各测试5个样本。

体外溶血实验：按照ISO10993-4标准执行，采用间接接触法，实验于无菌操作环境下进行，溶血率小于5%为合格。实验组按样品面积∶浸提液体积为6 cm²∶1 mL的比例，用生理盐水浸提样品。实验组实际取样为12 cm²，生理盐水2 mL。阴性对照组在试管中加入10 mL生理盐水；阳性对照组在试管中加入10 mL蒸馏水。每组用试管3支，将全部试管放入恒温水浴中37 ℃保温30 min后，实验组每支试管加入0.04 mL稀释人血(供者对实验知情同意)，对照组每支加入0.2 mL稀释人血，轻轻混匀，37 ℃保温1 h，倒出管内液，2 500 r/min离心5 min，吸出上清液，倒入比色皿，分光光度计在545 nm波长处测量吸光度。溶血率(%)=(A-B)/(C-B)×100%(A：实验组吸光度，B：阴性对照组吸光度，C：阳性对照组吸光度)。

体外血小板计数和血小板激活实验：

血小板计数实验：按照ISO10993-4标准执行。采用加入EDTA-K2抗凝的正常健康人静脉血(供者对实验知情同意)作为浸提液，无菌操作下，实验组按样品面积∶浸提液体积为6 cm²∶1 mL的比例浸提PTFE或MPC-PTFE，阴性对照组按6 cm²∶1 mL的比例浸提高密度聚乙烯，阳性对照组按0.01 g∶1 mL的比例浸提酵母聚糖A，空白对照组将全血保留在采血管内。各组取全血均为2 mL，均于37 ℃培养1 h，每组平行样6个，浸提后用血细胞分析仪计数血小板总数。

血小板激活实验(CD62P法)：按照ISO10993-4标准执行。采用加入3.2%柠檬酸钠抗凝的正常健康人静脉血(供者对实验知情同意)作为浸提液，各组取全血均为2 mL，无菌操作，实验组按样品面积∶浸提液体积为6 cm²∶1 mL的比例浸提PTFE或MPC-PTFE薄膜，阴性对照组按0.01 g∶1 mL的比例浸提γ-球蛋白，阳性对照组按0.01 g∶1 mL的比例浸提酵母聚糖A；空白对照组全血保留在采血管内，均于37 ℃培养1 h，每组平行样6个。浸提后上流式细胞仪测试分析。流式细胞仪测试时需设同型对照管和测试样品管。同型对照管：5 μL各组的浸提液经100 μL PBS稀释后，分别加入同型对照IgG1-PE和CD61-FITC各10 μL；测试样品管：5 μL各组浸提液经100 μL PBS稀释后，分别加入CD62P-PE和CD61-FITC各10 μL。轻轻混匀，室温避光孵育20 min，流式细胞仪收集2万个血小板，荧光强度以对数放大，通过计算机软件分析，最终计算出样品的血小板激活率(%)，该值越低说明血小板激活程度越低，意味着样品的致血栓性越低。

主要观察指标：磷酰胆碱表面改性超微孔膨体聚四氟乙烯的生物相容性变化。

统计学分析：数据以x(_)±s表示，以SPSS 16.0软件进行统计分析，P < 0.05为差异有显著性意义。统计学方法包括独立样本t 检验(若方差不齐，则采用t’ 检验)和单因素方差分析(两两比较采用LSD检验)。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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讨论

生物材料的表面特性(比如亲疏水性、表面自由能、形态学)影响着其与体内生理系统的反应，决定了其生物相容性。表面改性技术可以用来改善高分子材料的表面特性，从而改善其生物相容性，却不影响其他方面的性能。磷酰胆碱是一种总电荷为零的两性离子头基，位于细胞膜的脂质双层膜。两性离子的磷脂例如卵磷脂，在红细胞膜外层的脂质成分中占约90%，它的生理作用之一就是抗血栓。以磷酰胆碱的衍生物对高分子材料表面进行改性已被证实可以提高抗血栓能力，而磷酰胆碱表面改性并不像那些用肝素等抗凝药改性的技术，前者可提供材料表面均衡的电势，从而提高血液相容性和生物稳定性^[8^，¹¹^，^14-15]。血小板激活与血栓形成也会促进新生内膜增生，因为血小板源性生长因子可以促进平滑肌细胞生成，而平滑肌细胞及内皮细胞生成是新生内膜主要成分，因此，磷酰胆碱表面改性也可以通过减少血小板激活来抑制新生内膜的增生^[8^，^16]。材料内部或表面的水是蛋白质与高分子材料相互作用的重要因素，尤其是围绕在蛋白质和高分子材料周围水的状态，影响着蛋白质的吸附^[17]。研究表明，磷酰胆碱表面改性可以通过改变高分子材料表面的亲水性、自由水含量及表面自由能来显著抑制纤维蛋白吸附^[13^，^17]。

对高分子材料进行表面改性以改善其生物相容性，一直是高分子材料人工心脏瓣膜领域的研究热点^[1]。磷酰胆碱表面改性仅是其中一种，Duraiswamy等^[10]对另一种高分子心脏瓣膜材料聚烯烃进行了磷酰胆碱表面改性，并将其用于人工心脏瓣膜的研究，结果发现其抗血栓性得到明显提高。目前，国内外尚没有对超微孔ePTFE心脏瓣膜材料进行磷酰胆碱表面改性的报道。

ePTFE是一种采用特殊工艺制成的理化性质极其稳定的多孔医用高分子材料，是研究最早的高分子人工心脏瓣膜材料之一，20世纪60年代就曾被应用于临床主动脉瓣置换^[18]，但由于纤维素沉积、血管翳增生导致失败。近20年来，超微孔ePTFE成为研究热点，其纤维孔径更加致密，细胞和纤维更难黏附或侵入，从而使其抗血栓性、抗钙化性和耐久性都有所增强，目前已成功应用于复杂先心病肺动脉瓣的重建及主动脉瓣^[3^，^19]、二尖瓣的修复^[6]。但是超微孔ePTFE作为高分子人工心脏瓣膜材料尚存在一些缺陷，引言中已有介绍，这就要求对ePTFE生物相容性进一步改善以更适应临床应用。

实验成功合成了磷酰胆碱的衍生物MPC-BMA，并通过等离子体表面活化和浸铸法技术对超微孔ePTFE进行了磷酰胆碱表面改性。经过扫描电镜观察，表面改性使微孔的孔径进一步缩小，这进一步增强了其表面惰性，进而提高了其抗血小板和纤维蛋白黏附的能力。通过水接触角实验证实，改性ePTFE的亲水性增强。磷酰胆碱表面改性通过改善ePTFE的亲水性和表面自由能，可以提高抗血栓能力并抑制纤维蛋白吸附。通过力学测试发现，磷酰胆碱表面改性没有改变ePTFE良好的生物力学性能，37 ℃时磷酰胆碱表面改性后的ePTFE其S_y甚至略有增强。而无论有无表面改性，ePTFE在37 ℃时的力学参数均低于25 ℃时，这与Kidane等^[20]的研究结构类似，可能与温度影响了纤维僵硬度有关，而这种统计学差异对于临床应用意义不大。磷酰胆碱衍生物是一种模仿天然细胞膜的成分，其生物安全性已经得到了多项研究的肯定^[11,15-16]。通过溶血实验再次证明了其生物安全性。通过蛋白吸附实验证实，磷酰胆碱表面改性ePTFE的蛋白吸附量降低了约2/3，这与其他研究结果相似^[12-13]。血小板计数和血小板激活实验证实磷酰胆碱表面改性使ePTFE抗血小板黏附和抗血栓形成能力显著升高，这与Duraiswamy等^[10]的结果相同。

高分子心脏瓣膜材料植入体内后首先发生的是血小板聚集和活化，以及血浆蛋白的沉积，而血小板聚集、活化程度及蛋白沉积的多少决定了该材料的生物相容性和耐久性。通过本实验可以发现，磷酰胆碱表面改性可显著增强超微孔ePTFE的抗血栓能力和抗蛋白吸附能力，这为下一步将磷酰胆碱表面改性的超微孔ePTFE薄膜应用于人工心脏瓣膜研究提供了依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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磷酰胆碱表面改性增强聚四氟乙烯心脏瓣膜材料的生物相容性

Phosphorylcholine coating enhances biocompatibility of expanded polytetrafluoroethylene used in polymeric prosthetic heart valves

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